Bei Bauchspeicheldrüsenkrebs bestimmt die Flexibilität der Krebszelle wo eine Metastase entsteht
Dies & DasNewsWissenswertes 6. August 2018 Lydia Dr. Polwin-Plass
Wandelbare Tumorzellen sind gefährlicher. Beim Bauchspeicheldrüsenkrebs befallen Metastasen häufig die Leber oder die Lunge.Dies hängt von der Fähigkeit ab, sich und ihr Erscheinungsbild zu verändern. Patienten mit Metastasen ausschließlich in der Lunge haben bessere Prognosen für den Krankheitsverlauf. Ein Forschungsteam der Technischen Universität München (TUM) fand heraus welches Organ von den Krebszellen bevorzugt wird und wie man einen Befall des anderen Organs möglicherweise verhindern kann.
Befinden sich Zellen in einem Gewebe oder Tumor, bilden sie Kontakte zu anderen Zellen aus und haben eine pflastersteinartige Form. Krebszellen, die Metastasen bilden, müssen zuerst ihre Form und Eigenschaften verändern und ihren Stoffwechsel umstellen um sich aus dem Zellverband des Tumors lösen können. Sie werden dadurch schmal und länglich und gelangen in angrenzende Blutgefäße. Das Blut nutzen die aggressiven Zellen als Transportmittel, um andere Organe zu erreichen und ihr Gewebe zu befallen.
Dazu ist aber erneut eine Veränderung notwendig. Die Zellen müssen wieder Kontakt zu anderen Zellen ausbilden können, um sich gewissermaßen an ihnen „festzuhalten“. Nicht alle Krebszellen besitzen diese sogenannte Plastizität.
Dr. Maximilian Reichert, Erstautor der neuen Studie und Forschungsgruppenleiter in der Klinik und Poliklinik für Innere Medizin II am TUM Universitätsklinikum hat herausgefunden, warum das so ist und welche Folgen das Phänomen für die Ausbreitung von Bauchspeicheldrüsen-Tumoren hat. Die Ergebnisse wurden in „Developmental Cell“ veröffentlicht.
Leber oder Lunge?
„Wir konnten zeigen, dass vor allem das Befallen der Leber von der Plastizität der Tumorzelle abhängt. Kann die Zelle keine Zell-Zell-Kontakte ausbilden, so wird sie mit dem Blutstrom passiv weiter in die Lunge gespült, wo sie hängen bleibt.“, erklärt Reichert und ergänzt: „Für Patienten ist dieser Verlauf günstiger, da Lungentumore besser kontrollierbar sind.“
Entscheidend für die Wandelbarkeit einer Tumorzelle ist ein molekularer „Kleber“, das Protein E-Cadherin. Es sitzt auf der Zelloberfläche und ist für Zell-Zell-Kontakte verantwortlich. Das Forschungsteam entdeckte, dass die Abwesenheit von E-Cadherin dazu führt, dass Tumorzellen aus dem Bauchspeicheldrüsenkrebs zwar in die Lunge streuen, nicht aber in die Leber.
War das Protein vorhanden und funktionsfähig, so konnten die Tumorzellen auch in die Leber eindringen. Grund hierfür ist, laut Forscherteam, dass sich die Krebszellen über den engen Zell-Zell-Kontakt durch E-Cadherin im Lebergewebe verankern. Die Forscher konnten die Anwesenheit von E-Cadherin so verändern, dass die Metastasierung steuerbar wurde.
Epigenetische Programme
Im Tumor werden diese Mechanismen offenbar über so genannte epigenetische Programme gelenkt. Hierbei wird unsere DNA nicht selbst verändert, sondern chemische Faktoren beeinflussen, wie stark oder schwach ein Abschnitt der DNA abgelesen wird.
Das Team um Maximilian Reichert wird künftig untersuchen, ob sich diese epigenetischen Programme hemmen lassen oder als Angriffspunkt für Therapien eignen. „Je besser wir die Bildung von Metastasen verstehen, umso eher können wir sie beeinflussen. Gerade beim Bauchspeicheldrüsenkrebs wäre das wichtig, denn fast alle Patienten sterben an den Metastasen.“, so Reichert.
Publikation:
Maximilian Reichert, Basil Bakir, Leticia Moreira, Jason R. Pitarresi, Karin Feldmann, Lauren Simon, Kensuke Suzuki, Ravikanth Maddipati, Andrew D. Rhim, Anna M. Schlitter, Mark Kriegsmann, Wilko Weichert, Matthias Wirth, Kathleen Schuck, Günter Schneider, Dieter Saur, Albert B. Reynolds, Andres J. Klein-Szanto, Burcin Pehlivanoglu, Bahar Memis, N. Volkan Adsay, Anil K. Rustgi, Regulation of Epithelial Plasticity Determines Metastatic Organotropism in Pancreatic Cancer, Developmental Cell Vol. 45 Iss. 6, June 18, 2018, DOI: 10.1016/j.devcel.2018.05.025
https://www.cell.com/developmental-cell/fulltext/S1534-5807(18)30418-0
Quelle Pressemitteilung und Bild: 0https://www.cell.com/action/showImagesData?pii=S1534-5807%2818%2930418-0
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